【药品名称】

      通用名称：注射用顺铂

      英文名称：Cisplatin for Injection

      汉语拼音：Zhusheyong shunbo

【成    份】本品主要成份为顺铂。

   化学名称：(Z)-二氨二氯铂。

   化学结构式：

    分子式：C_l2H₆N₂Pt

    分子量：300.05

    本品辅料为：甘露醇、注射用水。

【性    状】本品为亮黄色至橙黄色的结晶性粉末，或微黄色至黄色疏松块状物或粉末。

【适 应 症】小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。

【规    格】10mg

【用法用量】顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药，通常采用静脉滴注方式给药。本品需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成静脉滴注。给药前2—16小时和给药后至少6小时之内，必需进行充分的水化治疗。

  剂量视化疗效果和个体反应而定。以下剂量供参考（适用于成年人及小孩）：

    疗程依临床疗效而定，每3-4周重复疗程。

    本品可与其它抗癌药联合使用，单一使用亦可。联合用药时，用量需随疗程作适当调整。

【不良反应】

    1.肾脏毒性：

    单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死导致无尿和尿毒症。

    2.消化系统：

    包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1～6小时内发生，最长不超过24～48小时。偶见肝功能障碍血清转氨酶增加，停药后可恢复。

    3.造血系统：

    表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关。骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。

    4.耳毒性：

    可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不需特殊处理。

    5.神经毒性：

    多见于总量超过300mg/m²的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等，少数病人可能出现大脑功能障碍；亦可出现癫痫、球后视神经炎等。

    6.过敏反应：

    如心率加快、血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态反应性发热等，都可能出现。

    7.其它：

    高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。

    血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。

    心脏毒性：少见心律失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。

    免疫系统：会出现免疫抑制反应。

    牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。

    患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀、疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见，也有可能出现脱发、精子卵子形成障碍、男性乳房女性化等现象。

    继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。

    血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Raynaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。

【禁    忌】对顺铂和其它含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。

【注意事项】

    1、下列患者用药应特别慎重：

    既往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍、用药前曾接受其它化疗或放射治疗、及非顺铂引起的外周神经炎等。

    2、治疗前后、治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血细胞计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血细胞计数，通常需待器管功能恢复正常后，才可重复下一疗程。

    3、化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕，需事先进行遗传学咨询。

    4、顺铂可能影响注意力集中，驾驶和机械操作能力。

    5、本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）。

    6、在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水分。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本品孕妇应用可导致胎儿损害，有报道在人乳汁中检测到本品，故建议哺乳期妇女应用本品时终止授乳，孕妇禁用。

【儿童用药】参见用法用量。

【老年用药】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【药物相互作用】（1）与秋水仙碱、丙磺舒或磺吡酮（sulfinpyrazone）合用时，由于顺铂可能提高血液中尿酸的水平，必须调整其剂量，以控制高尿酸血症与痛风。

    （2）抗血胺药、酚噻嗪类或噻吨类药（thioxanthene）与顺铂合用，可能掩盖耳毒性的症状，如耳鸣、眩晕等。

    （3）顺铂诱发的肾功能损害可导致博来霉素（甚至小剂量）的毒性反应。

    （4）与各种骨髓抑制或放射治疗同用，可增加毒性作用，用量应减少。

    （5）青霉胺或其它的蝥合剂，会减弱顺铂的活性，故本品不应与蝥合剂同时应用。

    （6）与异环磷酰胺合用，会加重蛋白尿，同时有可能会增加耳毒性。

    （7）顺铂化疗期间，由于其它具肾毒性或耳毒性药物（例如头孢菌素或氨基甙）会增加顺铂的毒性，需避免合并使用。禁用诸如速尿等利尿剂以增加尿量。

    （8）病人接受顺铂化疗后至少三个月，才可能接受病毒疫苗接种。

【药物过量】药物剂量超过120mg/m²，其毒性增加，尤其是肾毒性和骨髓毒性。剂量过大时，可在给药后3小时内给予透析清除。

【药理毒理】

    药理作用

    本品为金属铂类络合物，属周期非特异性抗肿瘤药。具有抗瘤谱广，对乏氧细胞有效的特点。本品在细胞低氯环境中迅速解离。以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合（主要靶点为DNA）形成链间、链内交联或蛋白质DNA交联，从而破坏DNA的结构和功能。

    毒理研究

    生殖毒性：本品孕妇应用可导致胎儿损害。小鼠试验中本品表现出致畸性和胚胎毒性。若妊娠期间应用，或给药期间发生怀孕，应告知患者其对胎儿的潜在危害性。应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。有报道在人乳汁中检测到本品，故建议母亲应用本品时终止授乳。

    遗传毒性：本品在细菌试验中表现出致突变性，使组织培养的动物细胞出现染色体畸变。

    致 癌 性：进行了BDIX大鼠（共50只）给药的致癌性试验，本品腹腔给药3周，1mg/kg/周，结果首次给药的455天内，33只动物死亡，其中13只死于恶性肿瘤；12只为白血病，1只为肾脏纤维肉瘤。

【药代动力学】据文献报道，本品静脉给药迅速吸收，分布于全身各组织：肾、肝、卵巢、子宫、皮肤、骨等含量较多，脾、胰、肠、心、肌肉、脑中较少，瘤组织无选择性分布。大部分和血浆蛋白结合，代谢呈双相性：T_1/2α为25-49分钟，T_1/2β为58-73小时。药物自体内消除缓慢，主要经肾脏排泄，5日内尿中回收铂为给药量的27～54%，胆道也可排除顺铂与其降解产物，但量较小。腹腔给药时腹腔器官的药物浓度较静脉给药时高2.5～8倍，对治疗卵巢癌有利。

【贮    藏】遮光，密闭保存。

【包    装】西林瓶；1瓶／盒, 10瓶／盒。

【有 效 期】24个月。

【执行标准】《中国药典》2015年版二部

【批准文号】国药准字H20046375

【生产企业】

 企业名称：山东罗欣药业集团股份有限公司

 生产地址：山东省临沂高新技术产业开发区罗七路

 邮政编码：276017

 电话号码：0539-8257899  8481991

 传真号码：0539-8481990

 售后服务：0539-8242699

 网　　址：www.luoxin.cn

小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。

顺铂仅能由静脉、动脉或腔内给药，通常采用静脉滴注方式给药。本品需用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成静脉滴注。给药前2—16小时和给药后至少6小时之内，必需进行充分的水化治疗。

        剂量视化疗效果和个体反应而定。以下剂量供参考（适用于成年人及小孩）：

        疗程依临床疗效而定，每3-4周重复疗程。

        本品可与其它抗癌药联合使用，单一使用亦可。联合用药时，用量需随疗程作适当调整。